이노퓨틱스의 원천기술 발명자인 한양대학교 의과대학 이상훈 교수 연구팀이 파킨슨병 질환 동물모델을 이용한 연구 결과를 아래 논문으로 발표하였습니다. 당사 파킨슨병 치료제 개발과 관련하여 효력실험의 상세한 결과와 그 작용기전이 담긴 논문을 참고해 주시기 바랍니다.

[논문] Combined Nurr1 and Foxa2 roles in the therapy of Parkinson’s disease. EMBO Molecular Medicine 2015, 7(5): 510-52.

[논문 초록]

파킨슨병(Parkinson's Disease; PD) 치료법 개발에 있어, 중뇌 도파민 뉴런(mDA)의 생존을 높이는 생리적 기전을 사용하는 것이 적절한 치료 전략이 될 수 있다. 중뇌 도파민 뉴런은 전사조절인자인 Nurr1과 Foxa2가 특이적으로 발현된다. 이 연구에서는, Nurr1과 Foxa2가 상호작용하여 다양한 독성 환경으로부터 도파민 뉴런을 보호하지만, 노화나 퇴행적 과정에서 그 발현이 소실됨을 확인하였다. Nurr1과 Foxa2는 도파민 뉴런에서 자체적으로(autonomous) 작용할 뿐만 아니라, 인접한 교질세포에 두 유전자를 도입할 경우 측분비(paracrine) 방식으로 도파민 뉴런의 퇴행을 상승적(synergistic) 작용을 통해 보호할 수 있음을 확인하였다. 이러한 이중(bimodal) 작용의 결과로, PD 질환모델 마우스에 아데노 부속 바이러스(AAV)를 이용해 Nurr1 및 Foxa2 유전자를 도입했을 때, 도파민 뉴런이 보호되고 뉴런의 신경전달과 관련된 행동 기능이 개선되었다. 이러한 Nurr1 및 Foxa2의 동시 도입은 그 치료 효과가 크고 재현성이 높았으며, 마우스에서 1년간 효과가 유지됨에 따라 이들 유전자의 발현은 PD 치료에 있어 유망한 치료법으로 제안된다.

[Abstract]

Use of the physiological mechanisms promoting midbrain DA(mDA) neuron survival seems an appropriate option for developing treatments for Parkinson’s disease (PD). mDA neurons are specifically marked by expression of the transcription factors Nurr1 and Foxa2. We show herein that Nurr1 and Foxa2 interact to protect mDA neurons against various toxic insults, but their expression is lost during aging and degenerative processes. In addition to their proposed cell-autonomous actions in mDA neurons, forced expression of these factors in neighboring glia synergistically protects degenerating mDA neurons in a paracrine mode. As a consequence of these bimodal actions, adeno-associated virus (AAV)-mediated gene delivery of Nurr1 and Foxa2 in a PD mouse model markedly protected mDA neurons and motor behaviors associated with nigrostriatal DA neurotransmission. The effects of the combined gene delivery were dramatic, highly reproducible, and sustained for at least 1 year, suggesting that expression of these factors is a promising approach in PD therapy.